La fenilcetonuria es una enfermedad metabólica causada por una mutación genética.
Si no se trata de manera inmediata, continua y adecuada con una dieta en particular, la fenilcetonuria puede provocar discapacidad mental grave, problemas cardíacos, convulsiones y otros problemas físicos, neurológicos y relacionados con la piel.
¿Qué es la fenilcetonuria y qué la causa?
La fenilcetonuria es una enfermedad rara, autosómica recesiva que impide que el cuerpo descomponga uno de los aminoácidos que se encuentran en casi todas las proteínas: la fenilalanina (Phe). El gen afectado, HAP, codifica la fenilalanina hidroxilasa, que convierte la fenilalanina en tirosina (otro aminoácido) en el hígado. Cuando esta conversión no ocurre, la fenilalanina se acumula en la sangre y causa problemas, particularmente en el cerebro.
La fenilcetonuria ocurre cuando un gen PAH anormal o mutado de la madre y el padre se transmite al bebé. Cada persona tiene dos copias de este gen, una de cada padre. Dos genes PAH mutados o eliminados causan fenilcetonuria. Esto puede significar una de cuatro cosas:
-Los padres son ambos portadores de 1 copia del gen mutado cada uno (pero no tienen la enfermedad)
-Un padre tiene la enfermedad y el otro es portador de un gen mutado.
-Ambos padres tienen la enfermedad, o
-Un padre es portador de un gen mutado y el otro gen anormal surgió a través de una mutación o deleción del gen del óvulo o esperma del otro.
Hay algunos otros nombres comunes para fenilcetonuria a tener en cuenta:
-La enfermedad de Folling
-Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa
-Deficiencia de PAH
¿Qué tan común es la fenilcetonuria en los bebés?
Si usted y las familias de su pareja tienen antecedentes de fenilcetonuria, es posible que desee considerar la asesoría genética para comprender mejor sus posibilidades de concebir un hijo con fenilcetonuria.
Por lo general, si ambos padres son portadores del gen mutado (cada uno tiene una copia mutada), entonces solo el 25% de cada embarazo está en riesgo de tener la enfermedad completa. Esto también significa que es probable que el 50% de cada embarazo dé como resultado un niño que también sea portador del gen mutado.
¿Cuáles son los síntomas de fenilcetonuria?
Por lo general, un recién nacido con fenilcetonuria se identifica en el examen de detección del recién nacido y comienza el tratamiento de inmediato, lo que significa que es poco probable que note síntomas. Si no se detecta en la pantalla del recién nacido, aunque es muy poco probable, para cuando sea detectable a través de los síntomas, el daño cerebral a menudo es irreversible.
Si no se diagnostica y se coloca en una dieta de fenilcetonuria poco después del nacimiento, se pueden detectar los siguientes síntomas:
-Lethargy (debilidad)
-Pobres hábitos alimenticios
-Vómitos
-Irritabilidad
-Erupción cutánea con ampollas / granos (como eccema)
-Olor corporal a humedad ("como un ratón")
Si no se mantiene en la dieta de fenilcetonuria, los siguientes son los síntomas neurológicos más comunes:
-Convulsiones
-Movimientos musculares espásticos
-Hypertonicidad (músculos tensos)
-Aumento de los reflejos tendinosos.
-EEG anormal
-Discapacidad física (rara)
¿Cómo la fenilcetonuria causa daño cerebral o discapacidad mental?
Si no se trata o está mal regulado, los altos niveles de Phe en la sangre se acumulan en el cerebro. Estos niveles elevados de Phe causan la destrucción de la capa aislante grasa llamada mielina que rodea las fibras nerviosas del cerebro. Sin mielina, los nervios no pueden dispararse o comunicarse correctamente, lo que resulta en retraso mental.
¿Cómo se diagnostica la fenilcetonuria?
La prueba se realiza tan pronto como nace el niño y consiste en extraer una gota de sangre del talón del bebé. De esta manera, el personal de atención médica y los padres del niño pueden proporcionar un tratamiento adecuado para prevenir el daño cerebral.
¿Qué tipo de tratamientos hay disponibles?
El tratamiento disponible para la fenilcetonuria consiste en una serie de restricciones dietéticas. Esto incluye limitar la ingesta de proteínas; Sin embargo, esto debe hacerse con precaución para prevenir el retraso mental, así como los problemas neurológicos y dermatológicos. Los siguientes son alimentos comunes con alto contenido de proteínas / fenilalanina que deben evitarse:
-Lácteos (leche, queso, yogurt, etc.)
-Huevos
-Nueces, frijoles y legumbres
- Soja y guisantes
-Aves de corral, carne de res y cerdo
-Pescados y mariscos
-Cerveza (más tarde en la vida)
-El edulcorante artificial aspartamo
Dado que la dieta de fenilcetonuria no permite una gran cantidad de proteínas, las personas con fenilcetonuria pueden carecer de los nutrientes necesarios. Por eso es importante hablar con su médico y / o nutricionista para asegurarse de que usted o su hijo reciban todos los nutrientes necesarios.
KUVAN es una fórmula única para usarse cuando se sigue el tratamiento con fenilcetonuria. Kuvan es una forma sintética de un cofactor (BH4) que se une con la enzima PAH para convertir la fenilalanina en tirosina. Para muchos pacientes con fenilcetonuria, Kuvan puede ayudar a reducir la cantidad de fenilalanina en el cuerpo. Es una tableta oral diaria o en forma de polvo que se puede mezclar en una bebida.
La misma compañía que desarrolló Kuvan comenzó los ensayos clínicos de fase III para un nuevo tratamiento en 2016, llamado Pegvaliase o PEG-PAL. PEG-PAL es una inyección de una vez al día que se ha demostrado que reduce profundamente la cantidad de fenilalanina en el cuerpo, incluso a niveles normales. Sin embargo, los ensayos de fase III no mostraron ninguna mejora en la concentración o capacidad mental.
¿Existe una cura para la fenilcetonuria?
Como la fenilcetonuria es una enfermedad genética, no tiene cura. Las mutaciones de las dos copias del gen PAH están presentes en cada célula del cuerpo de la persona afectada. Como se mencionó anteriormente, existen tratamientos disponibles que pueden controlar la cantidad circulante de fenilalanina en el cuerpo y reducirla a un nivel seguro. Mantener una dieta específica baja en Phe (baja en proteínas) también puede ser un tratamiento muy efectivo.
Como se mencionó anteriormente, hay tratamientos disponibles, como mantener una dieta específica baja en Phe (baja en proteínas). También hay medicamentos que pueden controlar la cantidad circulante de fenilalanina en el cuerpo y reducirla a un nivel seguro (los ejemplos anteriores son Kuvan y PEG-PAL).
¿Hay otras condiciones relacionadas con la fenilcetonuria?
Hay algunas condiciones que también pueden causar un exceso de fenilalanina en la sangre. El trastorno que está más estrechamente relacionado con la fenilcetonuria se llama deficiencia de tetrahidrobiopterina, fenilalaninemia o deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4). Las personas con este trastorno pueden tener genes PAH perfectamente sanos y, en cambio, tener mutaciones en el gen que codifica BH4, una coenzima que se une con fenilalanina hidroxilasa para ayudar a convertir la fenilalanina en tirosina. También es activo con otras enzimas y, junto con los altos niveles de Phe, puede provocar niveles bajos de neurotransmisores. Esto puede causar problemas neurológicos similares a los observados con fenilcetonuria.
Esta condición también es poco frecuente y requiere tratamiento inmediato para prevenir problemas neurológicos y de movimiento a largo plazo.
Madres con fenilcetonuria:
Tengo fenilcetonuria y quiero tener un bebé / ya estoy embarazada. ¿Hay algún riesgo para mi bebé?
Los mayores riesgos se presentan si una mujer no recibe tratamiento para fenilcetonuria / no sigue una dieta de fenilcetonuria y / o toma medicamentos reductores de Phe. Si una mujer no recibe tratamiento, puede presentar problemas en los embarazos, como un aumento de abortos espontáneos o retraso en el crecimiento fetal. Además, las mujeres embarazadas que tienen fenilcetonuria no tratada tienen más probabilidades de tener hijos con microcefalia, cardiopatía congénita y anomalías faciales. La asociación con estos problemas es mayor en los niveles maternos más altos de fenilalanina.
Lo importante para recordar es que la asociación con estos problemas es más significativa en los niveles maternos más altos de fenilalanina. Por lo tanto, si tiene fenilcetonuria y está en un régimen de tratamiento y tiene niveles controlados de Phe en suero, sus posibilidades de tener un bebé con los problemas anteriores son considerablemente menores. Si le preocupa, tómese el tiempo para hablar con su médico acerca de los pasos a seguir antes de concebir, o las cosas en las que deba concentrarse ahora que está embarazada. Los médicos generalmente sugieren que si una mujer con fenilcetonuria quiere concebir y no
Los médicos recomiendan que si una mujer con fenilcetonuria quiere concebir y no está actualmente en una dieta restringida a fenilcetonuria o medicamentos reductores de Phe, que comience estos regímenes antes de concebir.
Si tengo un bebé con fenilcetonuria, ¿puede amamantar?
Dado que la leche materna contiene una cantidad significativa de proteínas y, por lo tanto, fenilalanina, no, no se considera seguro amamantar a su hijo. En este caso, los riesgos de la lactancia materna superan los beneficios. Los médicos recetarán la fórmula y los medicamentos adecuados para que su bebé pueda mantenerse en un nivel seguro de fenilalanina.
Si tengo fenilcetonuria, ¿eso significa que mi bebé también lo hará?
Esto depende completamente del padre. Si usted, como madre, tiene fenilcetonuria clásica (dos copias severamente mutadas del gen PAH), entonces pasará una de estas copias mutadas a su bebé, convirtiéndolo en portador. Si el padre no tiene PKU y no es portador de una copia genética mutada, casi no hay posibilidad de que su bebé tenga fenilcetonuria clásica (el "casi no" se refiere a la posibilidad altamente improbable de que un espermatozoide tenga una mutación aleatoria en ese gen). Si el padre es portador de un gen PAH mutado, existe un 50% de posibilidades de que su bebé tenga fenilcetonuria y un 50% de posibilidades de que el bebé solo sea portador.